Os 100 maiores mistérios do mundo é um compêndio sobre tais curiosidades e exercícios de reflexão, informações e estatísticas, mas, sobretudo, um grande trabalho de pesquisa e condensação de dados. O jornalista e escritor Stephen J. Spignesi, enciclopedista reconhecido nos Estados Unidos e em nível internacional, se debruçou sobre os fatos e assuntos que considera grandes enigmas da humanidade e categorizou-os de acordo com os tópicos: definição; o que os crentes dizem; o que os céticos dizem; qualidade das provas existentes; probabilidade de o fenômeno ser paranormal.