501 Crimes Mais Notórios traz histórias sobre crimes sem solução, assassinos em série, assassinos de crianças e crianças assassinas, sequestros, bruxarias, erros de justiça e diversas outras atividades criminosas. Além de relatar os detalhes de cada crime, Donnelley apresenta ao leitor o que aconteceu depois - qual foi o destino dos participantes e o depoimento dos criminosos e suas vítimas.